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了解癌基因是如何影响人体的生物钟

发布时间:2014-11-16 22:11 类别:产前DNA检测

了解癌基因是如何影响人体的生物钟,可能帮助创造更好的癌症治疗。Myc致癌基因的可以扰乱24小时的节奏在癌细胞内部。 博士后研究员布赖恩·奥特曼,博士和研究生安妮谢,MD,无论是从智凡荡Abramson癌症中心,艾布拉姆森家庭癌症研究院,Perelman医学院,大学,主任医师,博士,在实验室中宾夕法尼亚州,他们的数据“代谢途径调控的癌症”会议协会在2013年美国癌症研究会议,华盛顿特区

人体的分子在正常细胞中的时钟同步时序在我们的睡眠 - 觉醒周期的细胞需要能量食物摄入量。 时机重要癌症的研究有两种方式。 首先,某些化疗药物的毒性有关一天中的时间。 例如,抗癌药物称为5 flourouracil的毒性较低,如果给定的病人晚上因为肝解毒的酶,在夜间更丰富。

其次,几个昼夜节律基因被牵连作为肿瘤抑制基因,虽然那些确切的连接尚不清楚。 其他研究人员还观察到,很多,但不是所有的癌症细胞培养缺乏适当的昼夜节律。

“我们的假设是扰乱昼夜节律福利癌细胞,通过释放其代谢的分子时钟的约束,”奥特曼说。 “在这一方面,癌症不睡觉不休息。”

宾夕法尼亚大学的研究处理时钟的蛋白质,并与三种类型的癌症细胞的外周组织的关系。 研究人员推测,Myc基因可能会影响昼夜节律胡乱维持昼夜节律的关键基因启动子区结合。 事实上,使用一个众所周知的基因组,他们证实,Myc的昼夜节律基因结合。

佩恩的研究小组还发现,Myc的上调另一个时钟调节蛋白称为NAMPT,可能导致失调SIRT1活性,另一种蛋白质是复杂的分子时钟的一部分。

Myc基因抑制的下游NAMPT的也导致了在昼夜节律基因表达的变化,暗示的作用调制Myc的在扔一个扳手在时钟的齿轮下游的其它蛋白质。

使用细胞培养的神经母细胞瘤,骨肉瘤,肝癌,所有的过度表达Myc基因,他们发现Myc基因的丰度特别上调昼夜蛋白REV-erbα。 这种蛋白反过来抑制振荡BMAL1信使RNA的表达减少的主时钟蛋白BMAL1。

更重要的是,可以打乱昼夜节律振荡Myc基因表达的癌细胞部分获救抑制REVerbα表达。

“我们的数据表明,Myc基因驱动的癌症已经改变昼夜节律性振荡由于上调REV-erbα的和NAMPT,,这些Myc的癌症可能是很好的候选人时辰,”奥特曼说。 “这项工作联系在一起的细胞代谢和癌症研究的时辰 - 如果细胞没有”休息“,他们可能会复制所有的时间,没有任何休息。 “

“我们的工作机制,从这些基本的理解应该导致更好的癌症治疗策略,减少副作用和提高效率”,谢说。

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